بیماری نادر و بالقوه کشنده هیپوفسفاتازیا که باعث ضعف استخوانها میشود، اغلب نادیده گرفته میشود. این بیماری که تصور میشود در ایالات متحده از هر صد هزار نفر، تنها سه نفر، تنها سه نفر به آن مبتلا باشند، ناشی از اختلال در معدنیسازی استخوان است و میتواند عوارض مختلفی را در طول زندگی ایجاد کند و در موارد شدید منجر به مرگ شود.
با وجود شدت بیماری و دردی که میتواند به مبتلایان وارد کند، بسیاری از افراد مبتلا به هیپوفسفاتازیا از بیماری خود بیاطلاع هستند، زیرا تشخیص آن سالها طول میکشد.
این یکی از یافتههای مطالعه جدیدی است که در مجله پیشگامان غدد درونریز منتشر شده است. در این پژوهش، محققان به بررسی شیوع هیپوفسفاتازیا در اروپای مرکزی و شرقی پرداختند و اطلاعات ۴۹ بیمار مبتلا به این اختلال را جمعآوری کردند.
این بیماری که به دلیل جهش در زن ALPL ایجاد میشود، فعالیت آنزیم TNSALP، که نوعی آنزیم فسفاتاز قلیایی (ALP) ضروری برای سلامت استخوان و دندان است را کاهش میدهد.
تاکنون حدود ۴۷۰ نوع جهش پاتوژن (یا به احتمال زیاد پاتوژن) نوع جهش در ژن ALPL شناسایی شده است که میتواند طیف وسیعی از علائم هیپوفسفاتازیا را در بیماران توضیح دهد.
محققان توضیح میدهند که بیماران در موارد شدید، دچار کاهش شدید معدنیسازی استخوان، هیپوپلازی ریوی، نارسایی تنفسی و تشنجهای مقاوم به ویتامین B6 میشوند. در سوی دیگر، بیماران با خفیفترین شکل بیماری ممکن است تنها با از دست دادن زودهنگام دندان یا بیماری پریودنتال مراجعه کنند.
این بیماری میتواند از دوران جنینی تا کودکی و بزرگسالی تشخیص داده شود، اما با وجود شدت علائم و دردی که ایجاد میکند، اغلب به دلیل به اندازه کافی تست نشدن بودن سطح ALP، نادیده گرفته میشود.
یک مطالعه نشان میدهد که میانگین زمان بین شروع علائم و تشخیص هیپوفسفاتازیا حدود ۵.۷ سال است. در این مدت، بیماری، علائم و عوارض ناشی از آن میتوانند بدتر شوند.
در تجزیه و تحلیل بیماران اروپایی، درد مزمن اسکلتی-عضلانی در ۷۳.۵ درصد از بیماران مبتلا به هیپوفسفاتازیا گزارش شده است. همچنین، شکستگی استخوان در ۴۴ درصد و ناهنجاریهای استخوانی در ۱۷ درصد از این گروه مشاهده شد.
از دست دادن زودهنگام دندان در حدود یک چهارم موارد دیده شد.
به گفته محققان، بیماری بسته به زمان بروز، علائم متفاوتی از خود نشان میدهد؛ موارد دوران کودکی با نقص شدید معدنیسازی و موارد بزرگسالی با درد مزمن مشخص میشوند.
این بیماری فراتر از استخوان و دندان است و میتواند مشکلات تنفسی، کلیوی و عوارض دیگری را نیز به همراه داشته باشد.
در مجموع، نتایج نشان میدهد که علامت کلیدی هیپوفسفاتازیا، درد مزمن است که در بیش از ۷۰ درصد گروه گزارش شده است.
“اینکه ۷۱ درصد از بیماران نیاز به مصرف منظم مسکن داشتند – اغلب چندین داروی همزمان – شدت و پیچیدگی مدیریت درد در این جمعیت را برجسته میکند”، نویسندگان مطالعه مینویسند. “این با ادبیات موجود مطابقت دارد که نشان میدهد درد مزمن در هیپوفسفاتازیا اغلب کمتر تشخیص داده شده و به طور ناکافی درمان میشود، به ویژه در بزرگسالان که سالها با تأخیر در تشخیص مواجه هستند.”
در میان بیماران مورد مطالعه، تنها یک نفر تحت درمان با آسفوتاس آلفا، یک نوع درمان جایگزینی آنزیم، قرار داشت.
محققان میگویند این امر تا حدی به این دلیل است که داروی آسفوتاس آلفا فقط برای بیماریهای با شروع در دوران کودکی و با شواهد تظاهرات استخوانی در دسترس است (که اقلیتی از بیماران در این گروه را تشکیل میدهند) و همچنین دسترسی به این درمان محدود است.
با وجود ناامیدی ناشی از این بیماری شدید و دردناک، امیدهایی نیز وجود دارد.
تحقیقات مداوم در مورد این بیماری منجر به افزایش آگاهی در مورد آن و نحوه بروز علائم شده است که به نوبه خود میتواند تشخیص و تلاشهای درمانی را تقویت کند.
در گروه اروپایی مورد مطالعه، تقریباً در همه بیماران (۹۷ درصد) سطح پایین ALP مشاهده شد که محققان آن را یک نشانگر تشخیصی ارزشمند میدانند.
“در حالی که فعالیت پایین ALP یک مشخصه هیپوفسفاتازیا است، اما اغلب در ارزیابیهای بالینی معمول، به ویژه در بزرگسالان با شکایات غیر اختصاصی اسکلتی-عضلانی، نادیده گرفته میشود”، محققان مینویسند. آنها افزودند که پس از تأیید سطح پایین ALP، پزشکان باید آزمایش DNA را انجام دهند.
“آزمایش ژنتیکی ژن ALPL باید به عنوان یک گام اساسی و سیستماتیک در تمام موارد مشکوک به هیپوفسفاتازیا مورد تأکید قرار گیرد، زیرا هیپوفسفاتازیا طبق تعریف یک بیماری ژنتیکی است. شناسایی یک واریانت پاتوژن، تشخیص را تأیید کرده و مدیریت بالینی را هدایت میکند.”
اوایل سال جاری، محققان کانادایی نیز یک “دکمه تنظیم مولکولی” کشف کردند که معتقدند با آزمایش و توسعه بیشتر، میتواند برای بازگرداندن معدنیسازی ناکافی استخوان به سطوح سالم مورد استفاده قرار گیرد.
این یافتهها در پیشگامان غدد درونریز گزارش شدهاند.