سرطان روده بزرگ یکی از شایعترین سرطانها در سراسر جهان است و به طور فزایندهای جوانان را درگیر میکند. اما چگونه رژیم غذایی غربی که سرشار از چربی و گوشت و کم فیبر است، میتواند به این بیماری دامن بزند؟
مطالعهای جدید که در مجله روده منتشر شده است، گامی مهم در جهت درک مکانیسم دقیق این فرآیند برداشته است. این تحقیق نشان میدهد که برخی باکتریهای روده که با رژیم غذایی غربی تغذیه میشوند، ممکن است مادهای تولید کنند که رشد تومور را تحریک میکند.
تیمی بینالمللی از محققان با استفاده از آزمایشهایی بر روی خوکها، موشها و بافتهای روده انسان، به این نتیجه رسیدند که مادهای به نام دئوکسی کولیک اسید (DCA) نقش کلیدی در این فرآیند دارد. این ماده زمانی تولید میشود که باکتریهای خاصی در روده، اسیدهای صفراوی تولید شده توسط کبد را تجزیه شیمیایی میکنند.
اسیدهای صفراوی برای هضم چربیها ضروری هستند. بیشتر این اسیدها پس از جذب در روده کوچک، دوباره به کبد بازمیگردند، اما بخشی از آنها به روده بزرگ میرسند. در آنجا، باکتریهایی که قادر به فرآیندی به نام ۷-آلفا-دهیدروکسیلاسیون هستند، اسیدهای صفراوی اولیه را به انواع ثانویه از جمله DCA تبدیل میکنند.
غلظتهای بالای DCA و باکتریهای تولید کننده آن پیش از این در افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ مشاهده شده بود. مطالعهای در سال ۲۰۲۴ نیز نشان داد که DCA فعالیت سلولهای ایمنی را که به مبارزه با تومورها کمک میکنند، تضعیف کرده و رشد تومورهای روده بزرگ را در موشها افزایش میدهد.
با این حال، تحقیقات قبلی نتوانسته بودند ارتباط مستقیمی بین تولید DCA توسط باکتریها، رژیم غذایی غربی و توسعه سرطان روده بزرگ برقرار کنند.
برای بررسی این موضوع، محققان ابتدا خوکهایی را که از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به پولیپ روده بودند، مورد مطالعه قرار دادند. هنگامی که این خوکها رژیم غذایی غربی دریافت کردند، رشد تومورهای رودهای آنها تشدید شد و همزمان، سطوح DCA در مدفوع آنها و تکثیر سلولهای پوششی روده افزایش یافت.
سپس، محققان برخی از این خوکها را با کلستیرامین، دارویی که اسیدهای صفراوی را در دستگاه گوارش به دام میاندازد، درمان کردند. با حذف این اسیدهای صفراوی، تکثیر بیش از حد سلولها در روده کاهش یافت و ارتباط احتمالی بین اسیدهای صفراوی و رشد تومور تقویت شد.
در مرحله بعد، تیم تحقیقاتی به سراغ موشهای بدون میکروب رفتند که جامعه میکروبی روده آنها به طور دقیق قابل کنترل بود. افزودن باکتریهای تولیدکننده DCA، از جمله Clostridium scindens و Extibacter muris، به جوامع میکروبی تعریف شده روده، منجر به تولید DCA و افزایش تعداد تومورهای روده در دو مدل مختلف موش مبتلا به سرطان روده بزرگ شد.
در آزمایش دیگری، محققان باکتری Faecalicatena contorta را از نظر ژنتیکی تغییر دادند تا نتواند واکنش لازم برای تولید DCA را انجام دهد. موشهایی که با باکتریهای تغییر یافته کلونیزه شده بودند، تومورهای روده کمتری نسبت به موشهایی که سویه اصلی و تولیدکننده DCA را داشتند، ایجاد کردند.
این باکتریهای تغییر یافته همچنین تکثیر سلولهای پوششی را در ارگانوئیدهای روده انسان (نمونههای کوچک و ساده شده بافت روده که در آزمایشگاه رشد داده شدهاند) کاهش دادند.
برای بررسی اینکه آیا همین سازوکار باکتریایی در انسانها با سرطان روده بزرگ مرتبط است یا خیر، محققان DNA میکروبی را از نمونههای مدفوع جمعآوری شده از چندین گروه انسانی تجزیه و تحلیل کردند. این دادهها شامل ۱,۰۳۴ فرد مبتلا به سرطان روده بزرگ و ۱,۱۰۸ فرد بدون این بیماری بود.
ژنهای دخیل در تولید DCA، به ویژه آنهایی که با C. scindens و باکتریهای نزدیک به آن مرتبط بودند، در افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ بیشتر از افراد بدون این بیماری یافت شد.
این یافتهها یک زنجیره احتمالی از رویدادها را پشتیبانی میکنند: رژیم غذایی غربی پرچرب، متابولیسم اسید صفراوی را با ترویج باکتریهای خاصی که اسیدهای صفراوی اولیه را به DCA تبدیل میکنند، تغییر میدهد. سپس DCA تکثیر غیرطبیعی سلولها را تحریک کرده و شرایطی را برای رشد تومور فراهم میکند.
“نتایج ما نشان میدهد که رژیم غذایی غربی پرچرب و تغییرات مرتبط در میکروبیوم روده تا چه حد میتواند بر سلامت روده انسان تأثیر بگذارد”، سрен اوویرک، میکروبیولوژیست موسسه تغذیه انسانی پوتسدام-ربروک آلمان، در یک press release گفت.
آزمایشهایی که شواهد علیت را ارائه دادند، بر روی مدلهای حیوانی که از قبل مستعد ابتلا به بیماری بودند، انجام شد. بخش انسانی مطالعه مشاهدهای بود، به این معنی که میتوانست ارتباط را شناسایی کند اما اثبات نمیکرد که تولید DCA توسط باکتریها باعث سرطان در آن شرکتکنندگان شده است.
این مطالعه همچنین نشان نمیدهد که کلستیرامین میتواند سرطان روده بزرگ را در انسانها پیشگیری یا درمان کند. قبل از اینکه داروهای اتصالدهنده اسید صفراوی، آزمایشهای میکروبیوم یا درمانهایی که مسیرهای باکتریایی خاصی را هدف قرار میدهند، بتوانند برای پیشگیری از سرطان استفاده شوند، نیاز به کارآزماییهای بالینی است.
با این حال، این تحقیق توضیحی بیولوژیکی احتمالی برای ارتباطی که دانشمندان سالها مشاهده کردهاند، ارائه میدهد و ممکن است در نهایت به شناسایی افرادی که میکروبیوم روده آنها را در برابر رژیمهای غذایی ناسالم آسیبپذیرتر میکند، کمک کند.
در حال حاضر، یافتهها به جای ایجاد یک درمان جدید، توصیههای غذایی موجود را تقویت میکنند: رژیمهای غذایی غنی از فیبر، میوه، سبزیجات و غلات کامل، و کمتر از گوشت فرآوری شده و قرمز، با کاهش خطر سرطان روده بزرگ همراه هستند.
